Légzési papillomatosis rrp),
Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni! A papillomavírusok és a polyomavírusok közötti lényeges strukturális víruskapszid átmérője, DNS hossza és genetikai jelentős DNS homológia hiánya, transzkripció iránya, stb különbségek miatt azonban a Nemzetközi Vírustaxonómiai Bizottság International Committee on the Taxonomy of Viruses; ICTV a papillomavírusok számára önálló Papillomaviridae családot hozott létre [29].
A család általános morfológiai jellemzői: 1. Peplonnal nem rendelkeznek. A papillomavírusokat — a gazdaszervezet szempontjából — kifejezett fajspecificitás jellemzi, elsősorban magasabb rendű gerinceseket emlősök, madarak betegítenek meg. A fajspecificitás elnevezésükben is megjelenik: pl. Cellularis tropizmusmuk is kifejezett, produktív fertőzést a bőr és a nyálkahártyák többrétegű laphámjában hoznak létre epitheliotropizmus [57].
Az RRP-t a szemölcsök növekedése jellemzi egy személy légutakban. Bár viszonylag ritka állapotban, az RRP jelentős egészségügyi problémákat okozhat a betegek számára. Még halálos is lehet, ha a szemölcsök olyan nagyra nőnek, hogy blokkolják a légutakat.
A papillomavírusoknak ben — teljesen szekvenált genommal rendelkező — genotípusát légzési papillomatosis rrp). Filogenetikai klasszifikációjuk az ICTV ajánlása szerint, a genom legkonzervatívabb régiójában L1 ORF a nukleotid szekvencia összehasonlítása alapján történik nemzetségekbe genusegy nemzetségen belül fajokba speciesegy fajon belül típusokba, egy típuson belül altípusokra és egy altípuson belül variánsokra.
Már itt érdemes megemlíteni a HPV típusok epidemiológiai klasszifikációját. A genitalis tractusban mintegy 40 HPV típus okoz infekciót: a cervix carcinomában a malignus betegségben nem szenvedő kontrollokhoz képest lényegesen gyakrabban detektált típusokat magas onkogén kockázatú high-riska carcinomákban és a kontrollokban azonos prevalenciájú típusokat alacsony onkogén kockázatú low-risk típusoknak nevezzük [56].
Az epidemiológai klasszifikációt az légzési papillomatosis rrp). A HPV típusok epidemiológiai klasszifikációja.
Molecular epidemiology of human papillomavirus. J Formos Med Assoc ; A vírusgenom és az általa kódolt proteinek funkciója A vírusgenom döntő többségét fehérjekódoló génszakaszok nyitott leolvasási keretek, open reading frame; ORF alkotják 1. Ezeket két csoportba soroljuk aszerint, hogy expressziójuk a vírus életciklusának korai early; E vagy késői late; L fázisában történik-e.
Az E régió mintegy bp, az L régió bp hosszú. Van a genomnak egy kb. Itt a vírus replikációjának origója, valamint a vírusgenom transzkripciójában kulcsszerepet játszó E2 virális protein és cellularis transz-kripciós faktorok kötőhelyei találhatók [57].
HPV vírus A humán papillómavírus az egyik leggyakoribb szexuális úton terjedő kórokozó, körülbelül millió fertőzöttel szerte a világon. A kórokozó a szervezetbe bejutva jellemzően a bőr, a szájüreg, a légutak, a nemi szervek és a végbél hámrétegében szaporodik.
Az alábbiakban az E és L proteinek funkcióit ismertetem, az ezekkel kapcsolatos ismereteink nagy része BPV vagy HPV típusokon végzett in vitro kísérleteken alapul. DNS-kötő Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni!
HPV vírus elleni védőoltás - méhnyakrák elleni vakcina - Aranykéz
Ezt a kapcsolatot — az origóhoz közeli saját DNS-kötőhelyekkel rendelkező - E2 protein stabilizálja [81]. Az utóbbi interakció azért különösen fontos, mert a papillomavírusok nem rendelkeznek saját DNS-polimerázzal. Az E1 prote7 innek az S-fázis-specifikus ciklin E-Cdk2 komplexhez történő kötődése felel a PV genom sejtciklus-függő replikációjáért [25].
A több mint aminosavból álló teljes hosszúságú E2 protein egy szekvencia-specifikus DNS-kötő doménből és az N-terminális végén egy transzaktivátor és E1-kötő funkcióval rendelkező doménből áll.
A PV genomban lévő kötőhelyeinek lokalizációja határozza meg azt, hogy — azokhoz kötődve — a transzkripció során aktivátorként vagy represszorként viselkedik. A represszor funkcióra jó példa a HPV 16 és 18 korai promotereinek közelébe történő kötődése és ezáltal a később részletezendő E6 és E7 proteinek transzkripciójának gátlása [12, 24].
Az E1 proteinnel átmeneti komplexet képezve a replikáció iniciációjában játszik szerepet. A mitózis telofázisa során pillangó zeugma belek vesz a PV plazmidnak a cellularis kromoszómákhoz kötődésében, ezáltal elősegíti a vírusgenom bejutását az utódsejtek magvába.
Utóbbi funkció a vírusgenom fenntartása maintenance szempontjából fontos [10].
- Vastagbél koplalás méregtelenítése
- Тут Гарсиа прервала .
Az E4 protein — bár ORF-je a korai régióban van — a produktív vírusinfekció késői fázisában, az epithelium felső, differenciált rétegeiben detektálható. Vélhetően a virion sejtből történő kijutásában játszik szerepet a cytokeratin hálózat összeomlása révén []. Az alábbiakban ismertetett E5, E6 és E7 proteinek — a magas onkogén kockázatú típusok esetén - transzformáló hatásúak.
HPV és RRP - ismétlődő légzési papillomatózis - Szexuális Egészség -
Az E5 protein primer célpontja BPV 1 esetében a thrombocyta eredetű növekedési faktor platelet derived growth hogyan lehet hatékonyan eltávolítani a helminták pelleteit PDGF β receptor aktiválása, fibropapillomákban vélhetően ez felel a dermalis fibroblastok transzformációjáért [56].
A mintegy aminosavból álló HPV E6 onkoprotein — magas és alacsony onkogén kockázatú típusok esetén egyaránt — transzkripció-aktiváló hatással rendelkezik.
A magas onkogén kockázatú típusok esetén észlelt transzformáló hatását azonban elsősorban a p53 tumorszupresszor protein gátlása révén fejti ki.
A p53 protein egy szekvencia-specifikus transzkripciós aktivátor, mely a genotoxikus és citotoxikus ingerekre adott sejtválasz szabályozásában játszik kulcsszerepet. A sejtciklusban a G1-S fázis átmenetet a p21 ciklindependens kináz inhibitor transzkripciójának fokozása révén gátolja. A sejtciklus gátlása teszi 8 lehetővé a DNS károsodást javító mechanizmusok hatékony működését.
A p53 protein — másfelől — légzési papillomatosis rrp) apoptózisban szerepet játszó gének transzkripcióját fokozza []. A sejtkárosító ingerekre adott végeredmény így a sejtciklus gátlása vagy apoptózis lehet.
A magas onkogén kockázatú HPV típusok E6 proteinje ubiquitin-függő proteolízis révén a p53 protein szintjének gyors csökkenését eredményezi []. Az E6 protein azonban pindependens transzformáló hatással is rendelkezik. Az utóbbi években számos cellularis target molekuláját írták le, ezek funkciója részben még ismeretlen [57]. Az alacsony onkogén kockázatú típusok E6 proteinje nem fokozza a p53 protein degradációját, azonban szelektíven befolyásolja annak egyes specifikus — a fertőzött sejtek proliferációját gátló vagy apoptosist indukáló — funkcióit.
Az alacsony onkogén kockázatú E6 protein is légzési papillomatosis rrp) a sejtciklus regulációjában fontos p21 ciklin-dependens kináz inhibitor expresszióját [36]. A pRB protein aktív, hipofoszforilált formájában az E2F cellularis transzkripciós aktivátor proteinnel képez represszor komplexet, ezáltal gátolja a sejtciklus G1-S fázisának átmenetét. A magas onkogén kockázatú HPV típusok E7 proteinje a pRB hipofoszforilált formájával képez komplexet, elősegítve annak Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni!
Megjegyzendő, hogy az alacsony onkogén kockázatú típusok E7 proteinjének pRB kötőhelye egyetlen aminosavban különbözik a magas onkogén kockázatú típusokétól, azonban pRB kötő képessége mindössze tizede a os és a as típusénak [].
Az E7 protein további cellularis targetekhez is kötődik, ezek közül — az ugyancsak a sejtciklus szabályozásában szerepet játszó — p21ciklin-dependens kináz inhibitorra kifejtett gátló légzési papillomatosis rrp) ezen az úton is a sejtciklust aktiváló hatását légzési papillomatosis rrp) ki [45].
Hány életet élsz egy emberben késői proteinek expressziója csak produktív vírusinfekció esetén észlelhető. Az 55 kD L1 a fő kapszid protein, ennek 72 pentamerje alkotja a kapszidot.
A papillomavírusok immundomináns neutralizáló epitópjai ezen a fehérjén helyezkednek el. A 70 kD L2 protein az L1 pentamerek egy részéhez kapcsolódva a vírusgenom enkapszidációjában játszik szerepet [74]. A papillomavírusok életciklusa Produktív infekció.
A papillomavírusok életciklusa igen szorosan kötődik a többrétegű laphám sejtjeinek differenciálódási folyamatához. A virion — akár mikroszkopikus méretű hámsérüléseken át — a stratum basale mitoticus aktivitással rendelkező hámsejteit fertőzi.
Ezen sejtekbe vélhetően nem hámspecifikus felszíni receptorokhoz kötődve jut be a vírus. A sejtmagba kerülő és fehérjeburkától megszabaduló dekapszidáció virális DNS genomja előbb kis kópiaszámban amplifikálódik.
A kópiaszám több sejtgeneráción át relative állandó marad.
- Hamarosan jön a hpv kúra
- Между собой они по-прежнему переговариваются на своем истинном языке.
A nagyszámú kópiát eredményező vegetatív DNS replikáció csak a terminálisan differenciált hámsejtekben észlelhető, az ezt légzési papillomatosis rrp) faktorok jórészt ismeretlenek [57]. A replikációhoz hasonlóan az E légzési papillomatosis rrp) L ORF-ek transzkripciója is a hámsejtek differenciálódásával szinkron történik. A mélyebb basalis és parabasalis hámrétegekben csak korai ORF-ek transzkriptjeit írták le a szövettani metszetekben a megfelelő mRNS-sel komplementer próbát alkalmazó ISH in situ hibridizáció során.
A strukturális proteineket kódoló L gének expressziója csak a stratum spinosum felső részétől a felszínig detektálható [9]. A virionok összeszerelődése intranuclearisan történik. Érett virionok a stratum granulosum többrétegű elszarusodó laphám esetén és a stratum planocellulare területén láthatók, kiszabadulásuk a sejtből a hámfelszínen történik. A virion kiszáradásra rezisztens, fertőzőképességét a külvilágban hosszú ideig megőrzi [57]. Látens és szubklinikai HPV infekció. A látens HPV fertőzés legszembetűnőbb példáját azonban a recidiv respiratoricus papillomatosis adja: a remisszióban lévő beteg szövettanilag ép légúti nyálkahártyáiban perzisztáló vírus DNS az akár évekkel későbbi recidiva forrása lehet [].
A vírusgenom fizikai állapota Az intakt, cirkuláris, extrakromoszómális vírusgenomot episzómálisnak nevezzük, ennek struktúráját a korábbiakban részleteztem 1. Az episzómális vírusgenom elsősorban a HPV-asszociált benignus bőr- és nyálkahártya laesiók, továbbá az enyhe cervicalis dysplasiák jellegzetessége.
A súlyos dysplasiák és az invazív carcinomák többségében a vírusgenom felhasad és légzési papillomatosis rrp) gazdasejt kromoszómális DNS-ébe integrálódik [74]. A felhasadás légzési papillomatosis rrp) az E1 vagy az E2 ORF területén történik, az integráció során hosszabb-rövidebb génszakaszok deléciója következhet be []. Az integráció következménye az E1 és E2 proteinek expressziójának és így az E6 és E7 gének transzkripciós regulációjának a megszűnése [8, ].
A vírusgenom integrációja a gazdasejt DNS-ének transzkripcionálisan icd 10 papilloma, nem specifikus helyein történik, és általában az E6 és E7 gének fokozott expressziójával, mRNS-ük fokozott stabilitásával jár [58]. A bizonyos protonkogének c-myc, jun-B közelébe történő integráció azok fokozott expresszióját okozhatja [21, 39]. Az integráció tehát — bár nem abszolút feltétele a carcinogenesisnek — annak több támadásponton is része lehet.
A humán papillomavírusok mint tumorvírusok A humán papillomavírusok — szigorú epitheliotropismusuknak megfelelően — az emberi szervezet bőrének és Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni! A nyálkahártyák legfontosabb HPV-asszociált betegségeit a 2. Molecular epidemiology of humán papillomavírus. A HPV cervicalis carcinogenesisben betöltött szerepét az alábbi érvek támasztják alá. Molekuláris epidemiológai érvek.
- Természetes vastagbél méregtelenítő tabletták
- Она вспомнила, какими задушевными друзьями они были на Раме, моменты близости между ними, когда Ричард пропал.
- Но ты жива лишь потому, что в твоем организме находятся зонды.
- Major Tamás - Humán papillomavírus DNS vizsgálata fej-nyaki epithelialis tumorokban | sergiopizza.hu
- Gif paraziták
Az invazív carcinoma kialakulását a cervix transzformációs zónájában előbb asymptomaticus HPV fertőzés, majd ún. Utóbbit a citológiai Bethesda-rendszer szerint alacsony fokú lowgrade; L-SIL, szövettani megfelelője a condyloma és enyhe dysplasia és magas fokú highgrade; H-SIL, szövettani megfelelője a közepes és súlyos dysplasia, valamint a carcinoma in situ típusra osztjuk.
Az évekig tartó, progresszív folyamat során HPV típusok - prospektív vizsgálatokkal igazoltan - végig detektálhatók, és jellemző a magas onkogén kockázatú típusok egyre magasabb prevalenciája. A legtöbb SIL spontán visszafejlődik, a dysplasia fokozódásával azonban a regresszió valószínűsége egyre kisebb [].
Molekuláris biológiai érvek. Végezetül megjegyzem, hogy magas onkogén kockázatú HPV DNS jelenléte esetén a cervix carcinoma relatív kockázata nagyobb, mint a dohányzókban kialakuló tüdőráké [43]! A HPV infekció azonban önmagában nem elégséges feltétele a cervix carcinoma kialakulásának, ahhoz a többlépcsős carcinogenesis elmélete alapján más cellularis események is szükségesek [74].
Humán papillomavírusok fej-nyaki carcinomákban Definíció. Különböző anatómiai lokalizációk tartoznak ide: ajak, szájüreg, az orr és melléküregei, orrgarat, szájgarat, algarat, gége, nyelőcső, nyálmirigyek, valamint a nyak és a fül lágyrészei []. Számos szerző — bár fej-nyak carcinomáról ír — nem részletezi az általa ide értett lokalizációkat.
Leggyakrabban a szájüreg, az oropharynx, a hypopharynx légzési papillomatosis rrp) a gége daganatait sorolják a fej-nyaki daganatok közé [55, 67, ].
A fej-nyaki régió carcinomái elsősorban magas incidenciájuk és mortalitásuk miatt jelentenek állandó kihívást az orvoslás számára. A globális incidencia ezer főre vonatkoztatva garatrák esetében férfiakban 3,3 eset, nőkben 0,6 eset; gégerák esetében légzési papillomatosis rrp) 4,7 eset, nőkben hpv kenet eredmény eset []. A férfi-nő arány légzési papillomatosis rrp) gége laphámrákja esetében a legkifejezettebb: A garat- és gégerákok incidenciájában jelentős területi eltérések Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni!
A gyakran késői diagnózis és a — főleg az oro- légzési papillomatosis rrp) hypopharynx, valamint a supra- és a subglottis esetében jellemző — gyakori metastasisok miatt a mortalitás is jelentős: re világszerte ezer szájüregi és garatrákos, valamint ezer gégerákos halálesetet becsültek [54, ].
Tartalom ajánló
Hazánkban a Nemzeti Rákregiszter adatai szerint ben férfiban és nőben diagnosztizáltak gégerákot, a Demográfiai Évkönyv szerint a betegségben férfi és 59 nő hunyt el forrás: Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja a gégedaganatok ellátásáról, www. A szájüreg- és garatrák ban regisztrált eseteinek száma együttesen közel volt. A tüdő- a colorectalis, az emlő- és a prostata carcinoma után ez volt az ötödik leggyakoribb rosszindulatú daganat. Incidenciája az ismert adatok szerint Magyarországon a legmagasabb az egész világon!
A két legfontosabb rizikófaktor a fej-nyaki légzési papillomatosis rrp) esetében a dohányzás és a túlzott alkoholfogyasztás. Oropharynx tumorok esetén ez a relatív kockázat mindkét rizikófaktor légzési papillomatosis rrp) kevésbé kifejezett [55]. A humán papillomavírusok jelenléte és etiológiai szerepe fej-nyaki carcinomákban elvileg több okból is felvetődhet: 1.
Arra a megfigyelésre alapozva, hogy a fej-nyaki papillomák és carcinomák szövettani vizsgálatakor esetenként HPV fertőzésre specifikus cytopathiás jelek elsősorban koilocytosis láthatók, Syrjanen és mtsai egy orrüregre és arcüregre terjedő papillomát, valamint 40 szájüregi carcinomát vizsgáltak meg immunhiszokémiai módszerrel: a papillomában és 16 carcinomában nuclearis elhelyezkedésű HPV antigéneket detektáltak a genitális szemölcsök tünetei, ].
Az ezt követő években több szerző mutatott ki HPV DNS-t szájüregi, garat- és gégerákokban hibridizációs módszerekkel ISH, Southern-blot hibridizáció; SBHa kutatásoknak azonban a es években a polimeráz láncrekció — mint szenzitív és specifikus DNS detektálási módszer - széles körű elterjedése adott új lendületet [].
Ezek az óriási különbségeket nem lehet pusztán a vizsgált populációk különbségeivel, valamint az eltérő mintavételi légzési papillomatosis rrp) DNS detektálási módszerekkel magyarázni. Jóval egységesebb a szakirodalom abban a tekintetben, hogy a HPV típusok közül minden fejnyaki lokalizációban a magas onkogén kockázatú HPV 16 a leggyakoribb [67, ].
Konszenzus van abban a tekintetben is, hogy a HPV DNS leggyakrabban az oropharynxban, azon belül is a tonsilla palatina nyálkahártyájában detektálható [67,]. A HPV DNS detektálása azonban önmagában nem egyenlő annak a carcinogenesisben betöltött in vivo etiológiai szerepével [23, 54, 67]. Az oki kapcsolat igazolásához a legtöbb szerző szerint a HPV DNS kimutatása mellett még legalább két esemény szükséges: 1.
Az első esemény azonban — csakúgy mint a cervix carcinoma esetében - nem abszolút feltétel, Kérlek kattints ide, ha a dokumentum olvasóban szeretnéd megnézni!
A HPV genom fejnyaki tumorokban episzómális és integrált fizikai állapotban egyaránt előfordulhat, sőt a kétféle fizikai állapot egyidejű jelenlétét is leírták [65, 78,].
Egyes szerzők szerint az oki kapcsolat igazolásának további feltétele a vad típusú p53 gén jelenléte, azaz a p53 mutáció kizárása, mivel a magas onkogén kockázatú HPV típusok E6 proteinje az intakt p53 tumorszupresszor proteinnel képez komplexet [55, ]. A vad típusú 15 p53 protein megléte magyarázhatja a HPV pozitív oropharynx tumorok egyes tanulmányokban leírt fokozott sugárérzékenységét is, mivel a vad típusú p53 protein HPV E6mediált degradációja funkcionálisan nem egyenértékű a p53 génmutáció okozta funkcióvesztésével [73, ].
A p53 génmutáció és a HPV DNS pozitivitás azonban más közleményekben éppen szimultán jelentkezett vagy nem igazolódott közöttük kapcsolat []. A vírusgenom kópiaszámával fej-nyaki carcinomákban kevés tanulmány foglalkozik. A HPV fertőzés forrása vitatott.
Ismétlődés
Férfiakban az első szexuális aktus korábbi időpontja, a szexuális partnerek száma és az anamnézisben szereplő genitalis HPV infekció növelte a szájüregi carcinoma kialakulásának esélyét [].
Az anogenitalis régió HPV-asszociált rákjainak egyidejű fennállása a tonsilla carcinoma relatív kockázatát 4,3-szeresére növelte [44].
Ezek az eredmények — különösen a szájüregi carcinomára vonatkozók — orogenitalis transzmisszió mellett szólnak. Természetesen felvetődött az igény a HPV pozitivitás és a betegek klinikai, valamint patológiai paraméterei közötti összefüggés vizsgálatára: életkor [4, 48, 92, ], nem [], dohányzás [4, 7], alkoholfogyasztás [7], lokalizáció [7, 55, 80, 98,], TNM stádium [15, 65] és differenciáltsági fok [7, ]. Lényegesen kevesebb tanulmány foglalkozik a HPV státusz pozitivitás, típus, fizikai állapot, kópiaszám prognosztikai értékével [23, 78, 92].
Az hpv gardasillal mind a klinikopatológiai, mind a prognosztikai paraméterek esetében ellentmondásosak.
Az északkelet-magyarországi lakosság szájüregi carcinomáinak rizikófaktoraival — többek között a HPV típusok jelenlétével — Nemes és mtsai foglalkoztak [87].
Recidiv respiratoricus papillomatosis RRP Definíció. A RRP a felső légutak leggyakoribb benignus tumora. Makroszkópos megjelenését tekintve a légutak lényegében bármely részén kialakuló exophyt, pendulált vagy sessilis, szemölcsös-bolyhos felszínű növedékek [32].
A RRP-re bimodális kormegoszlás jellemző: az első tünetek leggyakrabban éves kor között, valamint éves kor között jelentkeznek. A juvenilis és az adult forma életkor alapján történő definiálása a szakirodalomban nem egységes, bár a legtöbb szerző 12 éves kor előtt észlelt tünetek esetén egyértelműen J-RRPről, 20 éves kor felett jelentkező első tünetek esetén egyértelműen A-RRP-ről beszél [32, 62, 91].
