Humán papillomavírus irodalmi áttekintés,

A humán papillomavírus szerkezete, genomi felépítése, fehérjék funkciói A humán papillomavírusok osztályozása és patogenitása A humán survivin fehérje A HPV 16 onkoproteinek és a survivin kapcsolata A humán papillomavírus 16 onkoproteinjeinek hatása a survivin gén expressziójára I. Survivin promóter polimorfizmus és a méhnyak karcinogenezise II. Számos onkogén vagy más néven magas kockázatú csoportba tartozó humán papillomavírusról HPV — 16, 18, 31, 33, 34, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 70 Burd, — bebizonyosodott, hogy fontos etiológiai szerepe van a méhnyakrák kialakulásában.

Aktuális kvíz

A vírusfertızés önmagában nem tekinthetı a betegség kiváltó okának, a fertızések nagy része ugyanis tünetmentesen zajlik le, és csak egy kisebb hányadában jön létre rákmegelızı állapot, illetve invazív carcinoma. A méhnyakrák kialakulásában a vírus jellemzıi mellett számos egyéb tényezı — a gazdaszervezet genetikai és immunológiai háttere, celluláris folyamatok, különbözı kofaktorok, így a szexuális szokások, hormonális hatások, dohányzás, táplálkozás, más patogénekkel történt koinfekció — is szerepet játszhat.

Celluláris tényezı lehet egy nem régóta ismert fehérje a survivin, amely az apoptózis inhibitor IAP család egyik új tagja.

Funkciója kettıs — az apoptózis gátlása mellett a sejtciklus és a sejtosztódás szabályozásában is részt vesz. A survivin gén terméke terminálisan differenciálódott felnıtt szövetekben nem detektálható, de nagy mennyiségben fejezıdik ki a fejlıdés során az osztódó, embrionális szövetekben.

Expressziója fokozott a legkülönbözıbb daganatban, így a méhnyakrákban is, különösen annak elırehaladottabb stádiumaiban. Szerepe a tumorok kialakulásában valószínő, azon mechanizmus azonban, amely a survivin expresszió szabályozásának sérüléséhez vezet, még kevéssé tisztázott.

Mivel a HPV szaporodásához szükséges, hogy a fertızött gazdasejt osztódása fennmaradjon, ezért a vírus beavatkozik a sejtfolyamatokba, stimulálja a sejtproliferációt, az apoptózis ellen hat, mely folyamatok mutációk felhalmozódásához és rosszindulatú daganat kialakulásához vezethetnek.

A karcinogenezis molekuláris eseményeiben feltételezhetı a survivin fokozott átíródásának szerepe, amelyre a vírus is befolyással lehet. Egy nemrég megjelent tanulmányban Nees et al. Mindezek humán papillomavírus irodalmi áttekintés a méhnyakrák kialakulásában a humán papillomavírus és a survivin szerepének vizsgálata érdekes kutatási témát ad.

A humán papillomavírus szerkezete, genomi felépítése, fehérjék funkciói A papillomavírusok a Papillomaviridae családba tartozó kis mérető vírusok.

A virionok ~ 55 nm átmérıjő, ikozahedrális szimmetriájú, burok nélküli partikulumok 1. A kettıs szálnak csak az egyike tartalmaz fehérjét kódoló szekvenciákat Howley, ; zur Hausen H. A korai és késıi régiókon belül úgynevezett nyitott olvasási keretek open reading frame, ORF találhatók, amelyek fehérjéket kódoló génszakaszok zur Hausen H. Ezek átfedhetnek egymással, ilyenkor alternatív promóterek és az mRNS alternatív szerkesztıdése splicing révén íródnak át.

A HPV okozta praecancerosus változásokatkezelni kell. Járványtan Főleg szexuális érintkezés útján terjed; a kórokozó ágens a human papillomavirus HPV. Az átvitel idejét nem lehet meghatározni 1—8 hónap lehet, akár hosszú ideig is latens maradhat. A fertőzés klasszikus karfiolszerű kinövés, condyloma acuminatum formájában jelenhet meg, a legtöbb esetben azonban lapos, klinikai tüneteket nem mutató elváltozásként fordul elő, mely nőkbenPAP-kenet segítségével mutatható ki.

A vírus replikációs origójához kapcsolódik, így nélkülözhetetlen a vírus DNS replikációjában. Az E2 fehérje egy C-terminális DNS kötı és egy N-terminális transzaktivátor doménbıl, valamint a kettıt összekötı kapocs régióból épül fel Giri and Yaniv, Az LCR humán papillomavírus irodalmi áttekintés több — általában négy — E2 kötı palindrom szekvencia található.

Az E2 virális transzkripciós faktor, amely attól függıen, hogy a szabályozó régión belül mely helyekre kötıdik be, képes aktiválni vagy represszálni a vírus korai P97 promóterét. Az E2 represszor hatása a P97 promóterre két proximális helyzető E2 kötıhelyen keresztül valósul meg, amelyek a TATA szekvencia és egy Sp1 kötı hely közelében találhatók. Nagy mennyiségben az E2 képes leszorítani ezen helyekrıl a transzkripciós faktorokat, ezáltal gátolva az átíródást Tan et al.

Tényeken Alapuló Orvostudomány Módszertani Ajánlások

Az E2 további feladataként elısegítve az E1 kötıdését a replikációs origóhoz, részt vesz a replikáció iniciálásában Sakai et al. Az E4 fehérjét kódoló ORF ugyan a korai régión belül található, de maga a fehérje a vírus életciklusának csak késıi szakaszában expresszálódik. Elsısorban a fertızött epitélium differenciálódott rétegeiben található.

A Shiitake gomba kivonata képes meggyógyítani a HPV fertőzést? Az eddigi vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a shiitake gomba kivonat ígéretes szerepet tölthet majd be a humán papilloma vírus fertőzés gyógyításában. Judith A.

Sejten belül a citokeratin hálózathoz kapcsolódik, és annak összeomlását idézi elı, lehetıvé téve a virionok sejtbıl való kiszabadulását. Ezáltal az 6 E4 szerepet játszik a vírus produktív infekciójában Doorbar et al. A HPV nak három transzformáló hatású onkoproteinje van, amelyek közül a legkisebb a Golgi készülékben és a sejtmembránban elhelyezkedı E5 fehérje.

Bio gyógygomba webáruház

Szerepe valószínőleg a vírusfertızés korai szakaszában lehet. HPV pozitív rosszindulatú daganatokban a fehérje nem fejezıdik ki, közre játszhat azonban a jóindulatú elváltozások kialakításában Turek, ; zur Hausen H. A HPV 16 két fı transzformáló proteinje, az E6 és E7 hatékonyan vesz részt a fertızött sejtek immortalizációjban és transzformálásában Munger et al. Mivel a vírus DNS replikációja az epitélium differenciált sejtrétegeiben zajlik, ahol a sejtciklus már leállt, valamint függ a gazdasejt celluláris faktoraitól pl.

DNS-polimeráz α is, ezért a vírus arra készteti gazdasejtjeit, hogy azok újra belépjenek a sejtciklusba. Az E6 gén terméke egy kb.

A méhnyakszűrés stratégiája a HPV-érában Az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség European Medicines Agency; EMA felülvizsgálja a humán papillómavírus HPV elleni oltások biztonságossági profilját, habár, mint közleményükben írják, nem vonják kétségbe, hogy a vakcina által nyújtott előnyök meghaladják annak esetleges hátrányait. A HPV ellenes oltások ma már sok országban az immunizációs rutin részét képezik, és a becslések szerint eddig világszerte 72 millióan részesültek valamelyik fajtájukban, hogy ezáltal védekezzenek a méhnyak- és a végbélrák, továbbá a genitális szemölcsök ellen.

Az E6 a sejtekben rendkívül kis mennyiségben van jelen, ezért in vivo analízise meglehetısen nehéz. A fehérje négy Cys-X-X-Cys motívumot condyloma puhatestűek, amelyek két Zn-ujj domén kialakításában vesznek részt.

Ezen doméneknek szerepe van az E6 számos funkciójának kialakításában — DNS-kötés, transzaktiváló hatás, transzformálás és immortalizálás, celluláris fehérjék kötése. Az E6 fehérje az E6AP-n E6 asszociált protein keresztül indukálja a celluláris p53 tumorszuppresszor fehérje ubiquitin-függı lebontását Thomas et al.